故事描述金多美所主演的尹异罗放学回家，撞见叔叔倒在血泊中，唯一线索只有一张拼图，她离奇失忆，虽被列为嫌疑人，但最终成为悬案。本剧每集都有不同命案，单元式案件带领观众进入推理世界，还可一探金多美、孙锡久相爱相杀的斗嘴神奇场景。

《血谜拼图》从一起离奇命案开始，碎片逐步拼出藏了10年的真相，金多美在目睹叔叔倒在血泊后，为拼凑出当年的案件成为「犯罪侧写师」，凭藉过人的观察力，解决数件棘手案件。某一天，她收到一张神秘拼图，却伴随着一起惊悚凶杀案，一名女子陈尸在车内，凶手完美犯案找不到证据。